Este tratamiento único resalta la promesa de un nuevo tipo
de edición genética y los desafíos de su uso para tratar enfermedades genéticas
extremadamente raras.
Por Antonio Regalado MIT Technology Review
15 de mayo de 2025
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| La familia Muldoon sentada junta en el Hospital Infantil |
KJ Muldoon, un bebé tratado con un fármaco de edición
genética personalizado, se relaja con sus padres y hermanos.
Hospital Infantil de Filadelfia
Los médicos dicen que crearon un tratamiento de edición
genética a medida en menos de siete meses y lo utilizaron para tratar a un bebé
con una enfermedad metabólica mortal.
El intento rápido de reescribir el ADN del niño marca la
primera vez que la edición genética ha sido adaptada para tratar a un solo
individuo, según un informe publicado en el New England Journal of Medicine .
El bebé que fue tratado, Kyle “KJ” Muldoon Jr., sufre una
rara condición metabólica causada por un error ortográfico en un gen
particularmente inusual.
Los investigadores dicen que su intento de corregir el error
demuestra el alto nivel de precisión que ofrecen los nuevos tipos de editores
genéticos.
"No creo exagerar al decir que este es el futuro de la
medicina", afirma Kiran Musunuru, experto en edición genética de la
Universidad de Pensilvania, cuyo equipo diseñó el fármaco. "Espero que
algún día ningún paciente con enfermedades raras muera prematuramente por
errores ortográficos en sus genes, porque podremos corregirlos".
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| El bebé KJ con Kiran Musunuru (izquierda), experto en edición genética de la Universidad de Pensilvania, cuyo equipo diseñó el fármaco y Rebecca Ahrens-Nicklas, médica del Hospital de Niños de Filadelfia que trata enfermedades metabólicas en niños y quien dirigió el esfuerzo general para tratar al niño. |
El proyecto también pone de relieve lo que algunos expertos
denominan una crisis creciente en la tecnología de edición genética. Esto se
debe a que, si bien esta tecnología podría curar miles de enfermedades
genéticas, la mayoría son tan raras que las empresas nunca podrían recuperar
los costos de desarrollar un tratamiento para ellas.
En el caso de KJ, el tratamiento fue programado para
corregir una sola letra de ADN en sus células.
"En realidad, este medicamento probablemente nunca será
utilizado nuevamente", dice Rebecca Ahrens-Nicklas, médica del Hospital de
Niños de Filadelfia que trata enfermedades metabólicas en niños y quien dirigió
el esfuerzo general para tratar al niño.
Ese esfuerzo involucró a más de 45 científicos y médicos,
así como la asistencia voluntaria de varias empresas de biotecnología. Musunuru
afirma no poder calcular cuánto costó en tiempo y esfuerzo.
Con el tiempo, dice, el costo de los tratamientos de edición
genética personalizados podría ser similar al de los trasplantes de hígado, que
es de alrededor de 800.000 dólares, sin incluir la atención médica y los
medicamentos de por vida.
Los investigadores utilizaron una nueva versión de la
tecnología CRISPR, llamada edición de base, que puede reemplazar una sola letra
de ADN en una ubicación específica.
Las versiones anteriores de CRISPR generalmente se han
utilizado para eliminar genes, no para reescribirlos y restaurar su función.
Los investigadores afirman que buscaban un paciente para
tratar cuando supieron de KJ. Tras su nacimiento en agosto, un médico observó
que el bebé presentaba letargo. Las pruebas revelaron que padecía un trastorno
metabólico que provoca la acumulación de amoníaco, una afección que suele ser
mortal sin un trasplante de hígado.
En el caso de KJ, la secuenciación genética mostró que la
causa era una letra mal escrita en el gen CPS1 que le impedía producir una
enzima vital.
Los investigadores contactaron a los padres de KJ, Nicole y
Kyle Muldoon, con la idea de usar la edición genética para intentar corregir el
ADN de su bebé. Tras su acuerdo, se desató una carrera para diseñar el fármaco
de edición, probarlo en animales y obtener la autorización de la Administración
de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para tratar a KJ en un experimento
único.
El equipo afirma que el niño, que aún no ha cumplido un año,
recibió tres dosis del tratamiento de edición genética, de potencia cada vez
mayor. Aún no pueden determinar con exactitud la eficacia del editor genético,
ya que no quieren realizar una biopsia de hígado, necesaria para comprobar si
los genes de KJ realmente se han corregido.
Pero Ahrens-Nicklas dice que debido a que el niño está
"creciendo y prosperando", cree que la edición ha tenido al menos un
éxito parcial y que ahora puede tener "una forma más leve de esta horrible
enfermedad".
"Ha recibido tres dosis de la terapia sin
complicaciones y está mostrando algunos signos iniciales de beneficio",
afirma. "Es muy importante aclarar que aún es muy pronto, por lo que
tendremos que seguir vigilando de cerca a KJ para comprender plenamente los
efectos de esta terapia".
El caso sugiere un futuro en el que los padres llevarán a
sus hijos enfermos a una clínica donde se secuenciará su ADN y recibirán
rápidamente tratamientos individualizados. Actualmente, esto solo funcionaría
para enfermedades hepáticas, para las cuales es más fácil administrar
instrucciones de edición genética, pero con el tiempo también podría
convertirse en un posible enfoque para tratar enfermedades cerebrales y
afecciones como la distrofia muscular.
El experimento está llamando la atención sobre la brecha que
existe entre lo que puede hacer la edición genética y los tratamientos que
probablemente estarán disponibles para las personas que los necesitan.
Hasta ahora, las empresas de biotecnología que prueban la
edición genética solo trabajan en enfermedades genéticas bastante comunes, como
la anemia de células falciformes, dejando de lado cientos de enfermedades
ultrarraras. Los tratamientos puntuales, como el que ayuda a KJ, son demasiado
costosos de crear y aprobar, sin una forma de recuperar los costos.
Sin embargo, el aparente éxito en el tratamiento de la
queratocono hace aún más urgente encontrar una solución. Los investigadores
reconocen que aún no saben cómo ampliar el tratamiento personalizado, aunque
Musunuru afirma que se están dando los primeros pasos para estandarizar el
proceso en su universidad y en Europa.
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