La hipótesis de la serotonina y el eje intestino-cerebro
La hipótesis de la serotonina es
demasiado simplista, pero los medicamentos todavía funcionan para muchos.
PUNTOS CLAVE
- La hipótesis de la
serotonina sobre la depresión está bajo fuego porque es demasiado
simplista.
- Sin embargo, las drogas de
serotonina todavía funcionan para muchos.
- Los antidepresivos afectan el eje intestino-cerebro, lo que complica el problema.
 |
| Los antidepresivos pueden salvar vidas, incluso sin que sepamos cómo funcionan. Fuente: Prostock-Studio |
Una revisión reciente de la literatura ha asustado a mucha gente porque pretende demostrar que la "hipótesis de la serotonina" de la depresión es incorrecta. Los investigadores concluyeron que no existe una asociación significativa entre los niveles de serotonina y la depresión. ¿Eso invalida los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) y cierra el libro sobre los tratamientos químicos de la depresión?
Difícilmente.
Es innegable que
los ISRS ayudan a algunas personas, aunque los psiquiatras no saben exactamente
cómo. La hipótesis de la serotonina estipula que elevar los niveles de
serotonina puede mejorar la depresión. Eso puede encajar en una calcomanía
de parachoques, pero la realidad es mucho más complicada.
No hace tanto
tiempo que la depresión se trataba con exorcismo para expulsar
demonios. La hipótesis de la serotonina suena científica, pero tiene casi
el mismo poder explicativo que la posesión demoníaca. Pero eso es cierto
para muchos medicamentos. Hemos usado aspirina durante más de cien años,
pero solo recientemente hemos aprendido cómo funciona.
La biología es
compleja.
En primer lugar, el
cerebro es ridículamente complicado, con docenas de neurotransmisores
diferentes en docenas de regiones diferentes. Peor aún, algunos de estos
neurotransmisores actúan de manera diferente dependiendo de la región en la que
se encuentren. La idea de que solo necesita completar un nivel bajo de
neurotransmisores es ingenua; no se puede medir el cerebro con una tira
reactiva. Esta noción atractiva pero simple fue creada por anunciantes, no
por científicos. Nadie sabe realmente por qué los ISRS a veces funcionan y
otras no.
Parte del misterio
reside en el intestino. Sorprendentemente, el 95 por ciento de la
serotonina en su cuerpo está activa en su intestino, no en su cerebro. Tu
intestino tiene una impresionante red de nervios, y la serotonina ayuda a
controlar el peristaltismo (las contracciones musculares en
forma de ondas que mueven los alimentos a lo largo del sistema
digestivo). Los ISRS, debido a que afectan los niveles de serotonina,
tienen un impacto directo en los nervios intestinales.
Para agregar a la
complejidad, los microbios intestinales están
involucrados. Sorprendentemente, el primer antidepresivo fue en realidad
un antibiótico. Aquí hay un extracto de mi libro, The Psychobiotic
Revolution, que describe la interesante historia de fondo que tuvo
lugar en una sala de tuberculosis:
El primer
antidepresivo se descubrió accidentalmente en 1951 cuando se probó un nuevo
antibiótico, la iproniazida, para tratar la tuberculosis. La iproniazida
ayudó a los pacientes con tuberculosis, pero también hizo que algunos de ellos
se pusieran bastante felices e incluso bulliciosos. En lugar de abatimiento
letárgico, de repente hubo risas y
bailes en los pasillos. Fue un giro asombroso.
Los investigadores
descubrieron que medicamentos como la iproniazida parecían aumentar los niveles
del neurotransmisor serotonina en el cerebro. Debido a este éxito
inesperado, los científicos comenzaron a buscar más medicamentos que pudieran
aumentar los niveles de serotonina. En rápida sucesión, Prozac, Paxil y
Zoloft llegaron al mercado. Otros medicamentos, incluidos los inhibidores
de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos
tricíclicos (TCA), también afectaron los niveles de serotonina
y otro neurotransmisor llamado norepinefrina.
Resulta que la
mayoría de los neurotransmisores no pueden cruzar la barrera hematoencefálica
(BBB): simplemente tragar estos medicamentos no funcionará. La solución
fue encontrar sustancias químicas que pudieran pasar a través de la BBB que
pudieran mejorar la producción o reducir la absorción de cualquier
neurotransmisor dado.
Así es como
funcionan los ISRS: los medicamentos no son serotonina per se, sino una
sustancia química que impide el reciclaje de la serotonina y, por lo tanto,
aumenta sus niveles. Este avance accidental revolucionó la psiquiatría . Demostró
que la depresión involucraba un cambio químico en el cerebro, no se necesitaban
demonios. Perdido en la emoción estaba el hecho singular de que la
iproniazida se inventó para combatir las bacterias, no para levantar el
ánimo. ¿Cómo se entrelazan los microbios con los antidepresivos?
Evidencia
experimental
Un experimento
maravillosamente simple es agregar medicamentos psicoactivos a
una placa de Petri llena de bacterias y observar qué sucede. Un
antidepresivo en particular, la desipramina, que funciona para amplificar la
norepinefrina en el cerebro, actúa como un antibiótico bastante potente,
matando o inhibiendo dos importantes géneros bacterianos beneficiosos: Bifidobacteria y Akkermansia .
En ratones ,
se descubrió que los antidepresivos, incluidos los ISRS, reducen la riqueza de
la microbiota. Un género bacteriano en particular, Ruminococcus ,
se redujo con el tratamiento antidepresivo. Curiosamente, cuando se
agregaron especies adicionales de Ruminococcus junto con
duloxetina (Cymbalta), se anuló su efecto antidepresivo. En esencia, parte
de la acción de la duloxetina puede atribuirse a su efecto antibiótico
sobre Ruminococcus .
Muchos
antidepresivos son ineficaces en algunos pacientes y esa variabilidad puede
deberse a diferencias en los microbios intestinales. Incluso los
efectos secundarios pueden explicarse por los microbios
intestinales. Con los microbios intestinales asumiendo un papel tan
importante, tiene sentido que algunos investigadores los consideren como una
forma de protegerse contra la disbiosis inducida por antidepresivos. Investigadores de la Universidad de
Monash informan que "los probióticos, los prebióticos y
el trasplante de microbiota fecal son estrategias prometedoras para mejorar la
disbiosis asociada a los antidepresivos".
Los microbios
juegan un papel importante
El efecto
antibiótico de los antidepresivos puede, a su vez, afectar el estado de ánimo a
través del eje intestino-cerebro . Entre las
asombrosas revelaciones de la investigación reciente sobre el microbioma se
encuentra que los microbios pueden secretar neurotransmisores por sí mismos,
incluidos la dopamina ,
el GABA y, lo que es más importante, la serotonina.
Al menos parte del
impacto de los antidepresivos es matar microbios específicos y, junto con eso,
los neurotransmisores que producen. Este efecto dominó es increíblemente
complicado y varía de persona a persona.
Los microbios que
producen neurotransmisores y sustancias como el butirato que pueden mejorar el
estado de ánimo se denominan psicobióticos y
pueden confundir los efectos de otros medicamentos psicoactivos. Con una
mejor comprensión de su acción, es posible que algún día encontremos que estos
microbios sean complementos, o incluso reemplazos, de las drogas psicoactivas
actuales.
Demasiado para una
explicación simple.
En resumen,
simplemente correlacionar la depresión con la serotonina no capta el impacto
total de los antidepresivos en todo el cuerpo. La verdadera respuesta es
multifacética y no cabe en una calcomanía de parachoques.
Una revisión
reciente de la literatura ha asustado a mucha gente porque
pretende demostrar que la "hipótesis de la serotonina" de la depresión es
incorrecta. Los investigadores concluyeron que no existe una asociación
significativa entre los niveles de serotonina y la depresión. ¿Eso
invalida los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) y
cierra el libro sobre los tratamientos químicos de la depresión?
Difícilmente.
Es innegable que
los ISRS ayudan a algunas personas, aunque los psiquiatras no saben exactamente
cómo. La hipótesis de la serotonina estipula que elevar los niveles de
serotonina puede mejorar la depresión. Eso puede encajar en una calcomanía
de parachoques, pero la realidad es mucho más complicada.
No hace tanto
tiempo que la depresión se trataba con exorcismo para expulsar
demonios. La hipótesis de la serotonina suena científica, pero tiene casi
el mismo poder explicativo que la posesión demoníaca. Pero eso es cierto
para muchos medicamentos. Hemos usado aspirina durante más de cien años,
pero solo recientemente hemos aprendido cómo funciona.
La biología es
compleja.
En primer lugar, el
cerebro es ridículamente complicado, con docenas de neurotransmisores
diferentes en docenas de regiones diferentes. Peor aún, algunos de estos
neurotransmisores actúan de manera diferente dependiendo de la región en la que
se encuentren. La idea de que solo necesita completar un nivel bajo de
neurotransmisores es ingenua; no se puede medir el cerebro con una tira
reactiva. Esta noción atractiva pero simple fue creada por anunciantes, no
por científicos. Nadie sabe realmente por qué los ISRS a veces funcionan y
otras no.
Parte del misterio
reside en el intestino. Sorprendentemente, el 95 por ciento de la
serotonina en su cuerpo está activa en su intestino, no en su cerebro. Tu
intestino tiene una impresionante red de nervios, y la serotonina ayuda a
controlar el peristaltismo (las contracciones musculares en
forma de ondas que mueven los alimentos a lo largo del sistema
digestivo). Los ISRS, debido a que afectan los niveles de serotonina,
tienen un impacto directo en los nervios intestinales.
Para agregar a la
complejidad, los microbios intestinales están
involucrados. Sorprendentemente, el primer antidepresivo fue en realidad
un antibiótico. Aquí hay un extracto de mi libro, The Psychobiotic
Revolution, que describe la interesante historia de fondo que tuvo
lugar en una sala de tuberculosis:
El primer
antidepresivo se descubrió accidentalmente en 1951 cuando se probó un nuevo
antibiótico, la iproniazida, para tratar la tuberculosis. La iproniazida
ayudó a los pacientes con tuberculosis, pero también hizo que algunos de ellos
se pusieran bastante felices e incluso bulliciosos. En lugar de abatimiento
letárgico, de repente hubo risas y
bailes en los pasillos. Fue un giro asombroso.
Los investigadores
descubrieron que medicamentos como la iproniazida parecían aumentar los niveles
del neurotransmisor serotonina en el cerebro. Debido a este éxito
inesperado, los científicos comenzaron a buscar más medicamentos que pudieran
aumentar los niveles de serotonina. En rápida sucesión, Prozac, Paxil y
Zoloft llegaron al mercado. Otros medicamentos, incluidos los inhibidores
de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos
tricíclicos (TCA), también afectaron los niveles de serotonina
y otro neurotransmisor llamado norepinefrina.
Resulta que la
mayoría de los neurotransmisores no pueden cruzar la barrera hematoencefálica
(BBB): simplemente tragar estos medicamentos no funcionará. La solución
fue encontrar sustancias químicas que pudieran pasar a través de la BBB que
pudieran mejorar la producción o reducir la absorción de cualquier
neurotransmisor dado.
Así es como
funcionan los ISRS: los medicamentos no son serotonina per se, sino una
sustancia química que impide el reciclaje de la serotonina y, por lo tanto,
aumenta sus niveles. Este avance accidental revolucionó la psiquiatría . Demostró
que la depresión involucraba un cambio químico en el cerebro, no se necesitaban
demonios. Perdido en la emoción estaba el hecho singular de que la
iproniazida se inventó para combatir las bacterias, no para levantar el
ánimo. ¿Cómo se entrelazan los microbios con los antidepresivos?
Evidencia
experimental
Un experimento
maravillosamente simple es agregar medicamentos psicoactivos a
una placa de Petri llena de bacterias y observar qué sucede. Un
antidepresivo en particular, la desipramina, que funciona para amplificar la
norepinefrina en el cerebro, actúa como un antibiótico bastante potente,
matando o inhibiendo dos importantes géneros bacterianos beneficiosos: Bifidobacteria y Akkermansia .
En ratones ,
se descubrió que los antidepresivos, incluidos los ISRS, reducen la riqueza de
la microbiota. Un género bacteriano en particular, Ruminococcus ,
se redujo con el tratamiento antidepresivo. Curiosamente, cuando se
agregaron especies adicionales de Ruminococcus junto con
duloxetina (Cymbalta), se anuló su efecto antidepresivo. En esencia, parte
de la acción de la duloxetina puede atribuirse a su efecto antibiótico
sobre Ruminococcus .
Muchos
antidepresivos son ineficaces en algunos pacientes y esa variabilidad puede
deberse a diferencias en los microbios intestinales. Incluso los
efectos secundarios pueden explicarse por los microbios
intestinales. Con los microbios intestinales asumiendo un papel tan
importante, tiene sentido que algunos investigadores los consideren como una
forma de protegerse contra la disbiosis inducida por antidepresivos. Investigadores de la Universidad de
Monash informan que "los probióticos, los prebióticos y
el trasplante de microbiota fecal son estrategias prometedoras para mejorar la
disbiosis asociada a los antidepresivos".
Los microbios
juegan un papel importante
El efecto
antibiótico de los antidepresivos puede, a su vez, afectar el estado de ánimo a
través del eje intestino-cerebro . Entre las
asombrosas revelaciones de la investigación reciente sobre el microbioma se
encuentra que los microbios pueden secretar neurotransmisores por sí mismos,
incluidos la dopamina ,
el GABA y, lo que es más importante, la serotonina.
Al menos parte del
impacto de los antidepresivos es matar microbios específicos y, junto con eso,
los neurotransmisores que producen. Este efecto dominó es increíblemente
complicado y varía de persona a persona.
Los microbios que
producen neurotransmisores y sustancias como el butirato que pueden mejorar el
estado de ánimo se denominan psicobióticos y
pueden confundir los efectos de otros medicamentos psicoactivos. Con una
mejor comprensión de su acción, es posible que algún día encontremos que estos
microbios sean complementos, o incluso reemplazos, de las drogas psicoactivas
actuales.
Demasiado para una
explicación simple.
En resumen,
simplemente correlacionar la depresión con la serotonina no capta el impacto
total de los antidepresivos en todo el cuerpo. La verdadera respuesta es
multifacética y no cabe en una calcomanía de parachoques.
References
Moncrieff, Joanna, Ruth E. Cooper, Tom Stockmann, Simone Amendola, Michael P. Hengartner, and Mark A. Horowitz. “The Serotonin Theory of Depression: A Systematic Umbrella Review of the Evidence.” Molecular Psychiatry, July 20, 2022, 1–14.
Lukić, Iva, Dmitriy Getselter, Oren Ziv, Oded Oron, Eli Reuveni, Omry Koren, and Evan Elliott. “Antidepressants Affect Gut Microbiota and Ruminococcus Flavefaciens Is Able to Abolish Their Effects on Depressive-like Behavior.” Translational Psychiatry 9, no. 1 (April 9, 2019): 1–16.
Sjöstedt, Peter, Jesper Enander, and Josef Isung. “Serotonin Reuptake Inhibitors and the Gut Microbiome: Significance of the Gut Microbiome in Relation to Mechanism of Action, Treatment Response, Side Effects, and Tachyphylaxis.” Frontiers in Psychiatry 12 (May 26, 2021): 682868.
Macedo, Danielle, Adriano José Maia Chaves Filho, Caren Nádia Soares de Sousa, João Quevedo, Tatiana Barichello, Hélio Vitoriano Nobre Júnior, and David Freitas de Lucena. “Antidepressants, Antimicrobials or Both? Gut Microbiota Dysbiosis in Depression and Possible Implications of the Antimicrobial Effects of Antidepressant Drugs for Antidepressant Effectiveness.” Journal of Affective Disorders 208 (January 15, 2017): 22–32.
Sobre el Autor
Comentarios