La regulación dinámica del ADN-Z en la corteza prefrontal de ratón por la enzima de edición de ARN Adar1 es necesaria para la extinción del miedo
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La regulación dinámica del ADN-Z en la corteza prefrontal de ratón por la enzima de edición del ARN Adar1 es necesaria para la extinción del miedo
Paul R. Marshall ,Qiongyi Zhao ,Xiang Li ,Wei Wei ,Ambika Periyakaruppiah ,Esmi L. Zajaczkowski ,Laura J. Leighton ,Sachithrani U. Madugalle ,Dean Basic ,Ziqi Wang ,Jiayu Yin ,Wei-Siang Liau ,Ankita Gupte ,Carl R. Walkley yTimothy W. Bredy
Resumen
El ADN forma estados conformacionales más allá de la doble hélice derecha; Sin embargo, la relevancia funcional de estas estructuras no canónicas en el cerebro sigue siendo desconocida. Aquí mostramos que, en la corteza prefrontal de los ratones, la formación de una de esas estructuras, Z-DNA, está involucrada en la regulación de la memoria de extinción. El Z-DNA se forma durante el aprendizaje del miedo y se reduce durante el aprendizaje de extinción, que está mediado, en parte, por una interacción directa entre el Z-DNA y la enzima de edición del ARN Adar1. Adar1 se une al ADN Z durante el aprendizaje de extinción del miedo, lo que conduce a una reducción en el ADN Z en los sitios donde se recluta Adar1. La caída de Adar1 conduce a la incapacidad de modificar una memoria de miedo previamente adquirida y bloquea los cambios dependientes de la actividad en la estructura del ADN y el estado del ARN, efectos que se rescatan completamente con la introducción de Adar1 de longitud completa.
Traducido de Nature Neuroscience
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